Mieloma


миелома фото Mieloma yra onkologinė kraujo liga, pasižyminti B limfocitų pažeidimu ir iš jų sukuriama onkologiškai pakeistų plazmos ląstelių, kurios sintezuoja antikūnus. Mielomai taip pat būdingos įvairios apraiškos žmogaus kūne. Yra daugybė mielomos ar difuzinės mielomos, pasižyminčios daugybe pažeidimų organizme. Taip pat yra kraujo mieloma, kuriai būdingas kraujo klampumo sumažėjimas ir kraujo ląstelių susidarymo pažeidimas. Ir yra, pavyzdžiui, kaulų mieloma, kurios būdingas išskirtinis kaulų struktūros pažeidimas.

Iš tikrųjų, liga gavo savo pavadinimą, nes piktybinės mielomos ląstelės infiltruoja kaulų čiulpą įvairiuose kanalėlių kauluose ir sukelia daugybę pažeidimų (difuzine mieloma arba kaulų čiulpų mieloma). Beje, pats ligos pavadinimas "mieloma" kilęs iš graikų, kur "mielos" reiškia "kaulų čiulpus", o "om" pabaiga yra bendra visų navikų pavadinimams. Mieloma yra išversta pažodžiui, kaip "kaulų čiulpų navikas".

Priežastis mieloma

Tam tikros priežastys, dėl kurių ten susidarytų ligos plitimas.

Manoma, kad etiologiniai mielomos atsiradimo veiksniai gali būti jonizuojančios (spinduliuotės) spinduliuotės, naftos produktų, asbesto, benzolo poveikis. Pavojinga sąlyga, kad mieloma pasirodys žmogaus kūne, yra amžius - vidutinė šios ligos amžiaus kategorija yra 65 metai. Nustatyta, kad dažniausiai mieloma veikia vyrams.

Ir dėl to, kas yra piktybiniai prototipai mielomos? Pirma, mes turime suprasti B limfocitų, plazmos ląstelių progenitorių, formavimo mechanizmą.

Prieš transformaciją į plazminę ląstelę, B limfocitai praeina šiais etapais.

Kaulų čiulpų polipotentas (visų tolesnių ląstelių tipų vystymosi šaltinis) kamieninės ląstelės tampa B limfocitų (prieš B limfocitų) pirmtaku. Tuomet preliminarus B limfocitas, veikiantis įvairius stimuliuojančius baltymus, iš pradžių yra transformuojamas į B limfoblastą (nesubrendusį B limfocitą), po to limfoblastas virsta pačiu B limfocitu.

Tada formuojasi plazmos ląstelės: limfocitai pasiekia limfmazgį ir nusėda į folikulo audinius, formuojasi "gemininių centrų" - antrinių folikulų reprodukcijos, kur plazmos-plazmoblastinės ląstelės migruoja į limfmazgio smegenų medžiagą, paskui praeina proliferaciją ir brandina į plazmocitus. Plazmos ląstelių sintezė yra įjungiama, kai užsienio informacija patenka į kūną, būtent, užsienio antigenai. Tada makrofagas "pristato" šią informaciją į B limfocitą ir aktyvina ją plazmos ląstelių sintezei. Taip pat atminkite, kad visos dukterinės ląstelės prisimins visą informaciją, kurią turėjo savo B limfocitų tėvas.

Visiškai suformuotos ir sveikos plazmos ląstelės turi vieną požymį, kad kitų ląstelių nėra: jie gali gaminti antikūnus įvairioms pavojingoms kūno medžiagoms (tam tikros rūšies "užsieniečiai" arba antigenai). Šie antikūnai vadinami imunoglobulinais, ir yra 5 tipai.

Taigi, B-limfocitai, turintys makrofagų pagalbą, prisimena, kokį svetimų veiksnių sukėlė kūnas. Tada jis gimdo savo dukros plazmos ląsteles ir suteikia jiems "nepažįstamo asmens atminimą" ir nustato, kuris iš penkių imunoglobulinų tipų turi būti sintezuojamas į plazmos ląsteles, siekiant nugalėti ir pašalinti užsienio antigeną iš organizmo.

Su mieloma, B limfocitai vis tiek gali gaminti naujas plazmos ląsteles, kurios gali sintetinti imunoglobulinus. Tačiau yra problema: tokios ląstelės imunoglobulinai yra monotoniškos struktūros. Tai paaiškinama mielomos naviko ląstelių principu: visos naviko ląstelės gimsta viena progeno ląstelė ir turi tą pačią informaciją. Galime sakyti, kad įprastų B limfocitų vietą užima nenormalios ląstelės, kurios sintezuoja identiškas plazmos ląsteles su tokio paties tipo informacija. Toks "klonų išpuolis": šios plazmos ląstelės negali užpulti infekcinių ir užsikrėtimo agentų, nes jie negavo iš savo protėvių ląstelių jokios informacijos apie nepažįstamus žmones, tai yra, maždaug kalbant, ląstelės pasirodo "kvailos". Jie renkasi raudoname kaulų čiulpus ir sudaro labai mielomos substratą. Ir tokios mielomos ląstelės gali atsirasti daugelyje kaulų, kur yra šio tipo kaulų čiulpų. Paprastai mieloma mėgsta skleisti kanalėlių kaulus.

Ir, kaip rezultatas, kūnas pasirodo:

1. Plazmos ląstelių klonai, išskiriantys tokio paties tipo imunoglobulinus. Jie vadinami monoklonaliais (verbatim: "iš vieno klono") paraproteinai. Besivystantis organizmo pažeidžiamumas infekcijoms.

2. Tokių pat imunoglobulinų kaupimasis kraujyje, šlapime ir jų neigiamas poveikis atskiriems organams. Dažniausiai pasireiškia inkstai, kraujo klampa didėja.

3. Patologinės mielomos ląstelės sukelia osteoklastinį veiksnį, kuris sukelia kaulų struktūrų sunaikinimą organizme ir aukštų kraujo lygių pasekmes dėl kaulų ir kalcio sunaikinimo.

4. Klonavimo ląstelės renkamos kaulų čiulpuose ir atsiranda mielomos substratas. Mielomos foci išvaizda įvairiose vamzdelinio kūno kauluose.

Pathogenezėje, kuriam būdinga mieloma, išskiriami du srauto etapai.

Pirmasis yra lėtinis. Jo mielomos ląstelėse yra mažas gebėjimas vystytis. Nėra kitų kaulų čiulpų ląstelių (mielomos depresijos) formavimo depresijos.

Antrasis etapas yra ūminis arba terminuotas. Mielomos mutacijos auglio ląstelės gamina savo klonus su padidėjusia reprodukcija. Dėl šios priežasties visi elementalių elementų susidarymo daigai gali būti slopinami, o mieloma metastazuojasi visame kūne. Be to, mieloma gali išnykti į kitas onkologines rūšis (pvz., Limfosarkomą ).

Stazų mieloma

Mielomos eiga suskirstyta į šiuos etapus (jie yra panašūs į tuos patogenezės etapus):

1. Asimptominis laikotarpis: Pacientų būklė nepasikeitė, dar nėra klinikinių ligos požymių, tačiau šlapimo tyrime galima nustatyti baltymą (proteinuriją) (dažniausiai atsitiktinai, pvz., Profilaktinis tyrimas).

2. Jaundžių periodas: čia bus išreikšti visi būdingi klinikiniai simptomai, kurie sukelia mielomą.

3. Terminalo stadija: pastebima mielomos metastazė kitiems organams. Kitų kaulų čiulpų struktūrų slopinimas, antrinių infekcijų pritvirtinimas, kūno kacheksija.

Taip pat mieloma skirstoma į etapus pagal proceso sunkumą ir klinikines apraiškas: kalcio koncentraciją kraujyje, hemoglobino koncentraciją (tai yra, kaip patikrinama kaulų čiulpų mielomos veikla), radiologiniai kaulų sunaikinimo požymiai.

I etapas

Hemoglobino lygis viršija 100.

Kalcio vertės yra normalios.

Rentgeno spinduliai: nėra kaulų sunaikinimo arba yra vienas dėmesio.

Žemas paraproteinų lygis.

II etapas

Hemoglobino lygis yra nuo 85 iki 100. Kalcio reikšmės kyla.

Rentgeno spinduliuotė: yra kaulų suskaidymas ir sunaikinimas (osteolizė ir osteodestrikcija).

III etapas

Hemoglobino lygis yra mažas - mažiau kaip 85 gramai 1 litre.

Labai aukštas kalcio kiekis.

Rentgeno spinduliai atskleidė keletą osteodestrikcijos procesų.

Be to, kiekvienam etapui yra sukurtos dvi pakopos: A ir B. Jie skirstomi pagal inkstų funkcijos sutrikimą arba jo nebuvimą, būtent: kreatinino koncentraciją serume. Taigi, A stadijoje būdingas normalus kraujo serumo lygis, o B stadijoje - padidėjęs lygis.

Mielomos simptomai

Klinikines mielomos pasireiškimo priežastis yra šie veiksniai: kaulų čiulpai ir kaulų infiltracija dėl navikų plazmos ląstelių (kaulų mieloma), monokloninių paraproteinų sekrecija ir naviko išplitimo už kaulų čiulpų.

Klinikiniame mielomos lydyme yra įprasta atskirti šiuos sindromus (simptomų kompleksus):

1. kaulų žalos sindromas;

2. kraujosruvos sistemos pažeidimas (kraujo mieloma);

3. inkstų pažeidimas;

4. visceralinės patologijos sindromas;

5. Antrinio imunodeficito sindromas (antrinė infekcija);

6. hiperviskoziškumo sindromas;

7. neurologinis sindromas;

8. hiperkalceminis sindromas (pasekmės masinio kaulų sunaikinimo).

Kaulų patologijų sindromas

Viena iš svarbiausių mielomos apraiškų yra kaulų pažeidimo sindromas (kaulų mieloma). Jo pasireiškimai paaiškinami kaulų nugalėjimu dėl naviko klonų, padidėjusiu osteoklastų aktyvumu ir klonų ląstelių gamybais, skatinančiais osteoklastas.

Yra skausmai, dažniausiai plazmocitai kenčia nuo krūtinės kaulų. Iš pradžių skausmai nėra nuolatiniai, greitai išnyksta. Tačiau, didėjant ligos aktyvumui, skausmas tampa nepakeliamas, jo sukelia fizinis aktyvumas arba kūno torsionai. Beje, paliesdami kaulų rodomo piršto galiuką lengva nustatyti jų skausmą. Be krūtinės ląstos, pažeisti slanksteliai ir vamzdiniai kaulai (galūnių kaulai). Todėl taip pat galima pateikti skundų dėl skausmo lokalizacijos šiuose rajonuose.

Kaulų pažeidimą dažniausiai veikia plokščios ir trumpos kaulų (kaukolės, dubens, krūtinkaulio, slankstelių) kaulai. Todėl mieloma kauluose atskleidžiama tokia radiologine nuotrauka: "žuvų skeletas" arba stuburas kaip "bambuko lazda" - suplokšti skersmens sluoksniai. Dėl to sumažės paciento augimo "nusėdimas", o rentgeno kaulai bus kaip "valgomi mitel", "išmuštas". Tai yra masyvios osteoporozės ir osteodestrikcijos požymiai. Beje, su difuzinėmis ligos formomis (difuzine mieloma), pastebima tik osteoporozė .

Kadangi įprasta kaulų struktūra yra sutrikusi, labai dažnai pacientai gauna skirtingų lūžių: nereikia dėti didelių pastangų, kad būtų galima padaryti tik mažą mėlynę.

Kraujo apytakos sistemos pažeidimas

Galutinėse stadijose kraujo mieloma išauga daugiau, kai auglio plazmos ląstelės su augimu slopina kitus kraujo kūnelių mikrobus.

Šis sindromas būdingas anemijos atsiradimui: galite pastebėti būdingą "aneminę" odos bėklą. Jei progresuojantis procesas tam tikru laikotarpiu pasireiškia neutropenija ir trombocitopenija kraujyje. Bus "pancitopenijos" sindromas, kuriame navikas iš kaulų čiulpų pasislinkia į visus hematopoetinius daigai.

Inkstų pažeidimai

Inkstai veikia paraprotoines nusėdimą inkstuose. Atsiranda Bens-Jones proteinurija (mielomos Bence-Jones baltymų nustatymas šlapime). Visa tai veda prie mielomos inkstų ir amiloidozės vystymosi. Be to, kai kurie mielomos paraproteinų tipai yra toksiški ir kaupiasi inkstuose, todėl gali lengvai sukelti inkstų nepakankamumą.

Visceralinių patologijų sindromas

Šis sindromas atsiranda, kai kyla mielomos proveržis. Jie lengvai pažeidžia įvairius visceralinius (vidinius) organus. Labiausiai "skanus" mielomos organas yra kepenys, o už jos yra blužnis. Tai lengva patikrinti palpacijos pagalba: kepenys ir blužnis skirsis didesniais dydžiais nei jų įprastas dydis.

Retais atvejais mieloma gali patekti į plaučius. Tuomet mieloma atsiras dėl hemoraginio išbėrimo plaučiuose. Taip pat yra galimos antrinės žalos, susijusios su odos mieloma, atsiradusios dėl onkocelių skleidimo per kūną.

Antrinio imunodeficito sindromas

Kadangi įprastų imunoglobulinų, apsaugančių organizmą nuo užsienio antigenų, dėl mielomos poveikio nėra, organizmas tampa pažeidžiamas įvairių infekcijų. Dažnai jie yra mirties priežastis pacientams, sergantiems mieloma: organizmas tiesiog neturi nieko apsisaugoti nuo infekcijų. Dėl patologinio mielomos poveikio atsiranda bakterijų komplikacijų. Sunkesnis cistitas ir pyelonefritas . Taip pat gali pasireikšti pancitopenijos sindromas. Neutrofilų funkcionavimas yra sumažintas, o tai reiškia, kad jų funkcija apsaugoti kūną nuo infekcijų yra taip pat pažeista.

Didelis kraujo klampumo sindromas

Kraujo klampumo padidėjimas yra didelis mielomos baltymų koncentracija kraujyje. Dėl to jo mikrocirkuliacija trikdoma ir kraujas vargu ar pasiekia arba nepasiekia atskirų kūno dalių. Tai paaiškina tokius simptomus: pojūčio "nusileidimo" organizme jausmą, įvairius regos sutrikimus, galvos svaigimą . Šie simptomai gali sukelti akrogengrafų vystymąsi.

Be to, mielomos paraproteinai "apgaubia" trombocitus ir neleidžia jiems atlikti agregavimo funkcijos. Dėl to yra padidėjusio kraujavimo sindromas: odoje atsiranda kraujavimas, gali kraujuoti gleivinės arba pradėti kraujavimas iš nosies.

Neurologinių sutrikimų sindromas

Kadangi plazmozitai gali paveikti ir ilgalaikę, ir kaukolės kaulų vientisumą, nubėgti slankstelius, nuslopinti šaknis, bus tokie reiškiniai kaip parestezija: "kankinantis" kūne, gali būti tirpimas, rankos ar kojos funkcijos sutrikimas, gali atsirasti raumenų silpnumas, gali sumažinti jautrumą skausmui.

Hiperkalcemijos sindromas

Kadangi kūnas pastebi masinį kaulinio audinio mielomos sunaikinimą, iš kalcio išsiskiria audinys ir jo kaupimas kraujyje. Per didelis normalaus kalcio perteklius sukelia vėmimą, pykinimą. Sąmonė taip pat gali sutrikti, gali atsirasti mieguistumas. Kalcio kristalai yra kaupiami intersticiume inkstuose ir sukelia nefrokalkcinozi bei inkstų nepakankamumu.

Mielomos diagnostiniai kriterijai

Pagrindinis čia yra du kriterijai: daugiau nei 10 procentų plazmocitų buvimas kaulų čiulpų punkcijoje, jo plazmos infiltracija ir monokloninio imunoglobulino nustatymas elektroforezės metu. Mielomos diagnozė gali būti nustatyta tik tuomet, kai du iš šių kriterijų yra sujungti.

Gydymas mieloma

Be abejonės, pagrindinė cheminės mielomos apraiškos gydymo vieta yra chemoterapija, o hematologai sukūrė dvi mielomos gydymo schemas:

1. MR schema. Jis vartoja šių vaistų derinį: Melphalan / Alkeran + prednisolonas. Melfalanas ir prednizolonas yra imtasi nuo 1 iki 4 dienų chemoterapijos, o prednizolono dozė nuo 5-osios gydymo dienos yra sumažinta ir atšaukiama devintą dieną. Tada pertraukite iki 6 savaičių, o grandinė kartojama. Ši schema yra mielomos gydymo "auksinis standartas".

2. Schema M2. Jis naudoja Vinkristinas + ciklofosfanas + Alkeranas + prednizolonas. Ši schema tinka gydyti vyresnius nei 65 metų pacientus arba gydyti agresyvias mielomos formas.

Be to, šiuo metu bisfosfonatai duoda gerų rezultatų gydant mielomą. Ypač gerai, šie vaistai gydo žalą, kurią sukelia kaulų mieloma. Šie vaistai gali slopinti osteoklostų aktyvumą, sustabdyti kaulų sunaikinimą ir sumažinti pačią mielomą. Šios serijos narkotikų atstovai yra "Bonefos", "Bondronate", "Aredia".

Mielomos kartu vartojamų simptomų gydymas

Daug dėmesio skiriama kūno fiziologiniams procesams, kuriuos tiesiogiai paveikė mieloma (pvz., Kaulų pažeidimas) ir netiesiogiai (hiperkaliemijos sindromas, pasireiškiantis dėl mielomos poveikio kaulų struktūroms), koreguoti.

Mielomos hiperkalcemijos gydymas

Hiperkalcemija gydoma priklausomai nuo jo sunkumo laipsnio. Lengvuoju laipsniu geriau gydyti taikyti organizmo hidrataciją: iki 3l mineralinio vandens per dieną. Esant dideliam kalcio kiekiui, skiriamos intraveninės infuzijos, kurios kartu su intraveniniu furosemido vartojimu. Ši procedūra turėtų būti atliekama stebint kalio kiekį.

Mielomos sukelto neurologinių sutrikimų gydymas

Jei mieloma sukelia stuburo smegenų suspaudimą, tada naudojama spindulinė terapija. Be to, yra nustatytas deksametazono vartojimas. Taip pat galima gydyti nugaros smegenų suspaudimą, skiriant intensyvias chemoterapijos dozes. Operatyvinė intervencija praktiškai nenaudojama.

Inkstų funkcijos sutrikusi mieloma

Svarbus gydymo mielomai paskutinis punktas yra būklės ištaisymas, kai yra inkstų nepakankamumas ir jo prevencija. Jie užsiima paciento hiperkalcemijos korekcija, nuo pirmųjų chemoterapijos kursų nurodoma skirti alopurinolį. Atlikite bet kokį šlapimo takų infekcijos gydymą laiku ir nenaudokite tų medžiagų, kurios būdingos padidėjusiu nefrotoksiškumu. Esant mažiausiam inkstų funkcijos sutrikimo požymiams, iš anksto nustatoma hidratacija.

Hiperviskoziškumo sindromo ištaisymas

Sergant padidėjusiu kraujo klampumo sindromu, naudojamas plazmaferezė. Pacientams, sergantiems mieloma, naudojant specialų prietaisą, per kurį siunčiamas kraujas, pašalinama plazma, kurioje yra daug monokloninių paraproteinų, sintezuotų mielomai, ir pakeista donorine. Kontraindikacija yra paciento paraproteineminės komos buvimas: būklė, kai mielomos paraproteinų procentas kraujyje yra toks didelis, kad plazmaferzezė sukels organizmo sutrikimus, kurie nesuderinami su gyvenimu.

Aneminis sindromas veikia daugumą mielomos sergančių pacientų. Taip yra dėl to, kad mieloma palaipsniui auga kaulų čiulpuose ir gali "nuslopinti (sugriauti) kraujo susidariusių elementų susidarymo židinius.

Jei chemoterapija atliekama teisingai ir laiku, tada šis sindromas, kaip taisyklė, išnyksta. Tačiau svarbu žinoti, kad tobulinimas vyks tik po kelių chemoterapinių gydymo kursų (tuo metu mieloma praranda galimybę slopinti kaulų čiulpus) ir tada, kai pagerėja inkstų funkcija (ir tai yra todėl, kad mielomos inkstai, užpildyti mielomos paraproteinais, negali išsiskirti, kad būtų galima sukurti eritropoetinas).

Todėl, jei yra sunkus anemijos ir mielomos laipsnis, rekomenduojama donoro eritrocitų masės perpylimus. Be to, svarbu išlaikyti hemoglobino lygį virš 10 gramų už 1 litrą, o geriau - ne daugiau kaip 70 gramų.

Gerus mielomos anemijos gydymas pasireiškia nustatant eritropoetiną 3 kartus per parą. Tačiau tai reikalauja mažo eritropoetino lygio pačiame kūne ir tinkamai kompensuoti geležies nuostolius, kurie bus intensyviai naudojami dirbtinai stimuliuojant eritropoezę. Toks eritropoetino vartojimas gali padėti išvengti kraujo perpylimo ir eritrocitų masės komplikacijų.

Jei pacientas giliai slopina limfų gemalo granulocitų ląsteles ir panašiai pažeis trombocitų daigumą (mielomos pancitopenijos sindromą), tada gydant mielomą nenorite mažinti chemoterapinių vaistų dozės. Geras poveikis bus toks, kai pacientams, kuriems prieš gydant mielomą reikia chemoterapijos, pacientams reikia gydymo, kurio tikslas - skatinti apsvaigintų ląstelių susidarymą ir kraujo pakaitinį gydymą.

Antrinės infekcijos sindromas gydomas pagal imunodeficito pacientų gydymo protokolą. Tačiau pirmiausia jie atlieka bakteriologinį kraujo tyrimą, skiria ir skiria vaistus ir jų specifines dozes, šlapimą ir skreplius. Staigiai padidinus temperatūrą nedelsdami pradėkite antibakterinį gydymą (taip pat ir nefrotoksinius vaistus). Beje, skiriami isotoniniai tirpalai ir skiriamas gausus gėrimas. Tai daroma siekiant užkirsti kelią ūminiam inkstų nepakankamumui sergantiems pacientams, nes normali mielomos inkstų funkcija labai sumažėja ir jie tampa labiau pažeidžiami visų rūšių infekcijoms.

Norint nustatyti, ar yra chemoterapijos poveikis ar ne, turite žinoti tam tikrus gydymo veiksmingumo kriterijus:

1. Kraujyje neturi būti paraproteino. Be to, tai neturėtų būti šlapime.

2. Purtant kanalėlių kaulus, preparate turėtų būti mažiau nei penki procentai plazmocitų.